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醫療器械注冊質量管理體系核查指南 

一、目的和依據

為加強醫療器械產品注冊工作的監督和指導，進一步提高醫療器械注冊質量管理體系核查工作質量，根據《醫療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄，制定本指南。

二、適用范圍

本指南適用于醫療器械監管部門對第二類、第三類醫療器械注冊質量管理體系現場核查。

三、基本原則

（一）應當在遵循《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的前提下使用本指南。

（二）醫療器械注冊申請人（以下簡稱申請人），應當建立與產品實現過程相適應的質量管理體系，確保其在醫療器械全生命周期管理過程中有效運行，保證設計開發、生產等過程數據真實可靠、完整、可追溯，并與注冊時提交的全部注冊申報資料一致。

（三）應當結合注冊申報資料，重點關注與產品研制、生產有關的設計開發、采購、生產管理、質量控制等內容，以及真實性核查要求。

（四）核查結論按照《境內第三類醫療器械注冊質量管理體系核查工作程序（暫行）》的要求，分為通過核查、未通過核查、整改后通過核查、整改后未通過核查4種情形。

四、重點核查內容

（一）機構與人員

應當配備與產品要求相適應的醫療器械設計研發人員，人員應當具有與所開發產品相適宜的專業知識、工作技能。

（二）廠房、設施、設備

1.產品設計和開發應當在適宜的廠房與設施進行，用于檢驗和臨床試驗樣品生產的廠房與設施，應當滿足研發與生產產品的質量控制要求。

2.應當配備與申報注冊產品相適應的場所、設備和儀器，包括用于注冊檢驗和臨床試驗的樣品試制的生產和檢測設備，設備能力應當能滿足樣品試制要求。

3.申報注冊質量管理體系核查的生產地址應當保留用于注冊檢驗和臨床試驗的樣品試制的廠房與設施，并滿足試制量、型號規格的要求。

（三）文件管理

1.設計和開發原始資料應當納入文件管理。申請人應當保留產品設計開發或技術轉讓后驗證的研究數據，確保數據的真實性、完整性和可追溯性；除直接輸出的試驗數據外，還應當保留設計開發過程中的輔助記錄，如主要物料領用記錄、儀器設備使用記錄、稱量記錄、配制記錄等，確保設計和開發過程的可追溯性。

2.對于委托生產樣品的情形，申請人應當確保受托方的文件符合委托方質量管理體系相關要求，并有效控制，包括移交的相關研發資料和技術文件。

（四）設計和開發

醫療器械設計和開發文檔應當源于設計開發評審、驗證、確認和設計轉換活動的相關文件，包含設計開發程序、開發計劃及建立的記錄，應當保證對歷次設計開發最終輸出過程及其相關活動的可追溯性。

1.設計和開發輸入一般應當包括法律法規、國家標準、行業標準、國內外指南文件、參考物質、標準品或同類產品技術指標、產品風險等，同時輸入應當包含明確的適用范圍。

2.設計和開發輸出應當符合用戶需求和產品設計需求，應當關注產品適用范圍、功能性、安全性、有效性、質量可控性。

無源醫療器械應當重點關注原材料組分要求、原材料的理化特性和生物相容性等要求，非一次性使用無菌產品在進行重復滅菌時原材料應當符合的性能要求及可耐受重復滅菌的研究結果。

體外診斷試劑應當重點關注原材料的供應商（生產商）信息，唯一性追溯信息（如克隆號、核酸序列、產品追溯編碼等），主要原材料質量控制要求和方法，工藝配方，質控品制備方法及質量控制方法，以及所需設備儀器等。核查生產工藝過程、反應體系如溶液配制、抗體包被過程、實驗過程等的確定過程、確定依據、實驗數據等。

動物源醫療器械應當重點關注動物的種屬（若風險與品系有關還需明確品系）、地理來源（對無法確定地理來源的種屬，提供來源動物生存期間的識別與追溯要求）、年齡（與風險有關時適用，例如動物對自然發生的傳播性海綿狀腦病的易感性）、取材部位和組織的類型、動物及取材組織健康狀況的要求。

3.設計轉換活動的記錄應當表明設計和開發輸出在成為最終產品規范前得到驗證，并保留驗證記錄，以確保設計和開發的輸出適于生產。設計轉換過程中，應當重點關注工藝研究及其確定工藝的試驗數據、時間。

無源醫療器械應當重點關注主要原材料的加工性能、工藝流程、殘留物控制、化學反應的可控性等。

體外診斷試劑應當重點關注生產過程中過程參數的確定依據，小試產品與大批量生產產品是否存在性能差異、批間一致性。應當關注原材料的性能、工藝流程、產品性能、產品和原材料質量控制方法、量值傳遞方法等。

4.設計和開發驗證時，應當保存驗證活動的詳細原始數據記錄，包括測試方案、每一步的樣本處理、所用儀器設備使用記錄、測試報告等。

生產工藝的驗證和確認應當重點關注產品有效期或重復使用次數的驗證記錄、產品說明書和最小銷售單元標簽的設計記錄、產品的包裝設計及包裝完整性驗證的記錄等。

體外診斷試劑應當重點關注多批產品詳細的實驗數據，實驗結果應當符合輸出的技術指標要求，保留詳細完整的驗證數據記錄。

5.設計和開發更改包括產品更改、引用文件更新、設計轉換的更改（如設備、原料供應商、工藝、環境等）、來自外部的更改要求（檢驗、動物實驗、臨床試驗、技術審評更改意見）、強制性醫療器械標準變化引發的更改等，應當重點關注申請人是否對更改進行了風險評估、驗證或確認。

若檢驗機構對受檢樣品提出了整改要求，應當在設計開發過程中落實、驗證并確認整改措施的有效性，并保留相關記錄。

（五）采購

1.送檢產品及臨床試驗樣品所需的原材料（包括與產品直接接觸的包材、軟件或服務）應當具有合法來源證明（如供貨協議、訂單、發票、入庫單、送貨單、批準證明性文件復印件等）。主要原材料購入時間或供貨時間應當與樣品試生產時間對應，購入量應當滿足樣品試生產的需求，應當有檢驗報告。

2.關鍵部件和元器件、產品預期與人體接觸部分的原材料的采購控制記錄應當符合產品設計需求并可追溯。

3.體外診斷試劑質控品、校準品、企業參考品的原材料采購如涉及人體來源的樣本，應當重點關注相應原料的檢測方法、檢測過程、檢測數據和檢測記錄，同時關注生物安全性的檢測記錄。其他原材料的采購應當有采購合同或采購記錄。

4.現行法規已有明確規定的，根據產品技術要求附錄，涉及主要原材料及供應商要求的，查看供應商是否為原材料的生產商，如技術要求中的供應商不是原材料的生產商，可根據原材料出廠檢驗報告核實原材料的生產商，著重核查在多批產品的生產過程中原材料生產商是否發生變化，如發生變化是否進行過變更注冊。

變更過程中如果原材料生產商發生變化，原材料本身如抗原（來源、氨基酸序列、構象等）、抗體（來源、細胞株等）、引物探針序列等不應發生變化。

（六）生產

1.動物源性醫療器械，應當核查滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝和降低動物源性材料免疫原性的方法和/或工藝。

2.注冊檢驗、臨床試驗研究所用樣品的批（臺）記錄，應當有可追溯性。檢驗報告中的送檢樣品批號（編號/序列號等）及規格型號、送檢時間、檢驗依據、檢驗結論、關鍵原料和/或部件等信息、校準物質和/或質控物質等信息，及后附檢驗樣品照片、標簽等信息，應當與生產批記錄相符并可追溯。

3.臨床試驗樣品批號（編號/序列號等）及規格型號應當與生產批記錄相符并可追溯。

4.體外診斷試劑應當核查多批產品的生產記錄，包括不同工作液的配制濃度、生產工藝過程、過程質量控制等是否一致且符合設計輸出的要求，尤其是生物活性材料的濃度、活性應當確保穩定，符合相關標準。性能評估、注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品應當是在符合《醫療器械生產質量管理規范》的條件下生產的。應當關注原材料的物料平衡。

（七）質量控制

1.應當保存注冊檢驗、動物實驗研究、臨床試驗研究所用樣品的檢驗記錄（含進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或者證書等），應當具有可追溯性。

2.體外診斷試劑溯源過程應當合理，每批產品賦值過程及實驗數據應當具有一致性。

3.原材料進貨檢驗的檢測項目應當符合產品技術要求中對原材料要求，如不完全一致應當說明理由，必要時對重要指標也應當進行驗證。

4.應當核查半成品與成品檢驗項目及規程，檢驗項目的設置應當科學合理并提供依據。

5.應當能提供試制樣品或留樣品，樣品試制數量和規格型號應當能滿足自測、注冊檢驗和臨床試驗（臨床評價）的需要，樣品去向應當可追溯，并保存至注冊核查之后。

五、樣品真實性核查

（一）產品檢驗樣品，包括送檢樣品批號（編號/序列號等）及規格型號、送檢時間、檢驗依據、檢驗結論、關鍵原料和/或部件等信息、校準物質和/或質控物質等信息，檢驗樣品照片、含獨立軟件發布版本信息的照片、標簽等信息，應當與生產批記錄相符并可追溯。

（二）臨床試驗樣品，包括臨床試驗樣品批號（編號/序列號等）及規格型號應當與生產批記錄相符并可追溯。

（三）研制生產的樣品批次及生產批號或產品編號、規格型號/包裝規格、每批數量、送檢樣品和臨床試驗樣品批號及數量、留樣品批號及數量、現存樣品生產批號或產品編號及數量、主要原材料批號及數量等應當可追溯。

（四）過程檢驗原始記錄、出廠檢驗原始記錄應當滿足設計輸出的檢驗規程與產品技術要求的規定。

（五）如需留樣應當能查見留樣產品，并保留樣品臺帳、留樣觀察記錄。

（六）應當保留用于樣品生產的原材料采購記錄，用于樣品生產的批記錄中所記載的原材料的采購記錄，如原料品名、型號規格、批號、材質（牌號）、供應商（生產商）、質量標準及進貨驗收、采購憑證、出入庫記錄及臺帳等。采購記錄的相關信息應當與注冊檢驗報告中載明的內容相一致。

（七）真實性核查包括但不限于以上情況，核查設計開發過程合規和真實性應當全面、客觀。

｜信息來源   國家藥品監督管理局 ｜

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